《自然-通讯》发表的一篇论文Brain-specific inhibition of mTORC1 eliminates side effects resulting from mTORC1 blockade in the periphery and reduces alcohol intake in mice报道了一种能减少酒精摄入但不会产生毒副作用的双药疗法。研究结果或有助于开发针对酒精使用障碍的治疗策略。

酒精使用障碍影响人群广泛，但有效的治疗药物非常少。此前研究显示，酒精摄入能激活啮齿动物特定脑区的mTORC1酶，提示这种酶是治疗酒精使用障碍的一个潜在靶点。不过，mTORC1对于大脑以外的器官也很重要，抑制其活性会造成严重不良反应，包括血小板减少、肝毒性、糖代谢异常，以及免疫系统抑制。

美国加州大学旧金山分校的Dorit Ron、Yann Ehinger和同事用mTORC1抑制剂RapaLink-1和一种小分子（RapaBlock）对雄性小鼠给药。作者发现，用RapaLink-1治疗会抑制小鼠肝脏和大脑中mTORC1的活性，但用RapaBlock治疗只会抑制小鼠大脑而不是肝脏中mTORC1的活性。作者还发现，RapaBlock能预防不良反应，包括与抑制mTORC1活性相关的肝毒性和糖代谢异常。当对重度饮酒小鼠进行这种双药治疗时，小鼠大脑中mTORC1的活性降低了。经观察，接受这两种药物治疗的小鼠不仅饮酒量减少，寻找酒精的行为也减少了。

作者认为有必要开展进一步研究，但以上结果表明，能预防mTORC1抑制在体内产生毒副反应的双药治疗方案或能用来开发针对酒精使用障碍的疗法。

双药治疗方案的图式。来源：Ron et al.

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 Nat Com | doi: 10.1038/s41467-021-24567-x