“既然‘自然’这个明智的向导已经处处安排好人生的戏剧,在最后一幕中,她自不会像某些糟糕诗人那样怠惰敷衍。”——马库斯·图利乌斯·西塞罗,《论老年》
皮肤是人体最大的器官,有表皮层、真皮层等不同层次组成。图片来源:GettyImages
在中山大学中山医学院干细胞与再生医学研究中心教授、博导张宏波看来,衰老蕴藏着自然的秘密。他说:“物种个体受到寿命的限制,个体前进的方向必然经历瓦解和消耗。但与此同时,自然界也存在着某些缓冲机制,可以在这个过程中延缓衰老。”通过研究导致人体自然衰老的分子和细胞生物学机制,他的团队探索着这些机制,尝试延缓衰老,提高机体修复再生能力,并促进老年健康。
在完美日记与中山大学携手成立的皮肤健康精准联合实验室,张宏波的团队正在这里进行皮肤衰老的基础研究。这个实验室和许多其它研究机构的皮肤健康研究成果,也启迪着美妆品牌完美日记的彩妆和护肤产品的研发灵感。
深入基底膜
张宏波说:“皮肤维持全身的功能,而且和生活质量息息相关,在科学上说,它是日益受到重视的器官,也是研究衰老的绝佳体系。”皮肤在衰老过程中变化明显,作为重要的免疫器官,它也影响着整个身体系统。随着社会发展,其重要性正日益得到关注。
皮肤老化涉及多种机制,内源因素包括基因变异、细胞代谢、激素水平等,外源因素有紫外线、污染、化学刺激和毒素等【1】。据报道,大多数皮肤老化的因素是外源性的【2】。
在健康个体身上,皮肤干细胞维持着皮肤的完整性,干细胞数量减少或失去再生能力,无法及时修复损伤,是引发皮肤老化的原因之一【3】。皮肤中已知含有多种干细胞类型,如表皮干细胞、毛囊干细胞和黑素细胞干细胞等。其中,表皮干细胞位于表皮与真皮间的交互界面——这一界面称为基底膜——它们从这里源源不断地为表皮补充新的细胞,维持皮肤稳态。基底膜是一层密度很高的结缔组织,它发挥屏障的作用,隔开表皮和真皮,维持两个不同的细胞微环境。
张宏波说:“基底膜可能比原本想象的更有趣。”在完美日记支持下建立的联合实验室中,他和团队开展了对皮肤衰老的基础研究,发现可能存在着新的皮肤干细胞类型,在皮肤衰老中发挥潜在作用。“我们对基底膜的认识还在继续深入。”
中山大学中山医学院干细胞与再生医学研究中心教授、博导张宏波教授。图片来源:完美日记
探索抗老应用
中山大学-逸仙集团联合皮肤健康实验室作为署名单位之一,参与发表了一篇《自然-医学》的综述论文【4】,其中张宏波和同事总结了衰老研究的三个目标:发掘衰老标志物;深入认识衰老的机理;以及开发新型衰老干预方法。围绕这些方向,他们展开了对皮肤衰老和抗衰老的研究,期望寻找到皮肤年龄的表征和皮肤衰老的分子标记物,从而对皮肤年龄和肌肤老化进行系统性、特异性、可应用的刻画,最终找到针对皮肤衰老的有效干预靶点。
受到这些研究的启发,完美日记母公司逸仙集团注意到了基底膜在皮肤抗衰老中的重要意义。这家企业的研发科学家们开始尝试通过增加皮肤干细胞的活性,促进基底膜的生成,从而增强皮肤的抗衰老能力。
逸仙集团首席科学官(CSO)兼完美日记首席科学官承静女士介绍说:“基底膜有三种重要功能:它结合表皮和真皮,支撑皮肤的结构;实现信号传导和物质交换;以及屏障保护。”随着年龄增长,基底膜的结构功能会发生改变。一个可能的策略是激活称为“肌源母细胞”的皮肤干细胞,改善基底膜的功能,并促进健康的表皮层分泌更好的皮脂膜来保护皮肤,同时能促进真皮层结构蛋白的再生和表达。在此基础上,完美日记研发了一种称为“仿生膜”的胜肽复合物,推出第二代仿生膜Biotec™科技,并应用在第二代仿生膜口红和全新护肤系列产品中。
“完美日记是一个以科技引领妆养一体的美妆品牌,我们专注与科学界合作开展抗衰老研究,而肌肤衰老是其中重点。”承静说,“解密皮肤干细胞能解开再生修复的秘密,为我们的研发带来了重要的见解。”基于这一策略,完美日记与国内外数十家机构建立了联合实验室,进行横向合作。中山大学-完美日记联合皮肤科学研究实验室,作为署名单位之一,参与建立了衰老标志物联合体(The Aging Biomarker Consortium)【4】,搭建起衰老研究的平台,链接相关领域的专家,进一步探索皮肤自然衰老的相关靶点和机理。
逸仙集团首席科学官(CSO)、完美日记首席科学官承静。图片来源:完美日记
张宏波对此感到十分振奋。“基础研究没有特别的应用针对性,但企业能不遗余力地支持基础研究,让我们能够开展皮肤衰老的系统性研究。我们非常感谢完美日记对基础科研的重视和支持。”
谈到衰老研究的愿景,张宏波想到了许多——从探索人为什么会衰老,到探索已经有了方向的先导化合物,以及研发皮肤抗衰老和护肤的产品。“尽管我们正在走向衰老,但延缓衰老,在一定程度上能让人们走得更长远,获取更丰富的人生体验。”张宏波说,“这是我所想要探索的,关于自然的一点点本质。”
参考文献:
1. M. Chaudhary,1 A. Khan,1 and M. Gupta, Curr Aging Sci. 2020 May; 13(1): 22–30. Published online 2020 May.
2. Zhang S., Duan E. Fighting against skin aging: The way from bench to bedside. Cell Transplant. 2018; 27(5):729–738.
3. C. Zouboulis et. al., Exp Gerontol. 2008 Nov; 43(11):986-97.
4. Ren, J., Song, M., Zhang, W. et al. The Aging Biomarker Consortium represents a new era for aging research in China. Nat Med 29, 2162–2165 (2023).