常见补铁途径包括口服和静脉给药，这两种方法各有长短。口服铁剂（如常用的硫酸亚铁等）相对安全、给药方便，但疗效不稳定，且胃肠道不良反应率较高静脉给药（如常见的葡萄糖酸亚铁、蔗糖铁等）的疗效较为稳定，适用于不能耐受口服铁剂的患者，但存在急性并发症、加重感染、铁超载等风险，并且需要专业医疗监护¹。为改善口服铁剂的效果并减少副作用，使更多有需求的人群获益，Pharmanutra S.p.A. 的研究团队一直在深入探索铁补充剂的配方与机制，并于2008开发出一种含有焦磷酸铁的创新配方。

经过多年研究，团队逐渐明确了这种创新配方的作用机制²。通过磷脂双分子层和脂肪酸蔗糖酯等成分的保护，焦磷酸铁能够抵抗胃部消化过程，避免铁与肠道粘膜发生直接相互作用；人类3D组织模型的体外实验³表明，这种形式的铁的吸收过程不受DMT-1（一种跨膜铁转运蛋白，介导铁的吸收过程）的介导，而是经细胞旁和细胞间通路经肠上皮细胞转运，这种铁具有不同的吸收动力学，不会在运送过程中分解。在2017年发表的一项个案研究中⁴，作者报告了一名7岁女孩患有罕见基因变异所致的严重缺铁性贫血，经静脉铁剂治疗效果有限，作者向患者提供了这种特殊配方的铁补充剂。

“这是一种完全新颖的解决方案。” Lacorte说。

Pharmanutra S.p.A. 为多个研究小组提供支持，大力投资于研发，探索从铁补充剂配方开发、基础研究到临床应用的各个方向，包括建立模型，模拟口服铁剂在消化道中的相互作用。这家公司还与意大利比萨大学、纽约血液中心等全球众多大学和研究所开展合作，对铁缺乏和补铁机制展开探索。

在意大利比萨大学发表的一项研究中³，作者分别通过体外和小鼠实验，探索了这一特殊铁补充剂的胃肠道吸收机制和生物可利用性。意大利布雷西亚大学发表的一项研究⁵建立了小鼠模型，比较了这一特殊配方铁补充剂与硫酸亚铁，发现二者能有效补充铁元素，但具有不同的吸收动力学，并且特殊配方铁补充剂不会诱导炎症反应。2021年，意大利A. Cardarelli 地区医院发表了一项多中心随机化研究⁶，在不耐受口服硫酸亚铁的患者中，在没有其他影响铁吸收干扰因素的情况下，比较了静脉给药与这一特殊配方的口服铁剂，分析了二者的成本效益。在去年发表的一项综述中⁷，作者阐释了这一特殊配方铁补充剂的药代动力学，讨论了它在妇产、肿瘤学、肾脏病学、消化道、心脏病学、儿科、血液管理等不同临床环境下对缺铁性贫血的作用，并比较了成本。

“与这些重要的大学与卓越科学家的合作，使我们得到了绝无仅有的重要知识。” Lacorte说。

研发投入带来了许多成果，Pharmanutra S.p.A. 目前已经拥有19项专利、39项商标，以及130多项科研和实验成果，与这一特殊配方口服铁补充剂相关的文献已有800余篇。“开发无副作用且具有极高生物利用率的铁补充产品，或许能改善十几亿人的生活质量，这也是我们的希望。”Lacorte说。

参考文献：

1.中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 中华医学杂志 102, 3246-3256 (2022).

2.Gómez-Ramírez, S. et al. Pharmaceuticals (Basel) 11, 97 (2018).

3.Fabiano, A. et al. Int. J. Mol. Sci. 19, 2722 (2018).

4.Capra, A. P. et al. Hematology 22, 559-564 (2017).

5.Asperti, M. et al. Nutrients 10, 1349 (2018).

6.Giordano G. et al. Ann Hematol. 100, 2173-2179 (2021).

7.Gómez-Ramírez, S. et al. Pharmaceuticals (Basel) 16, 847 (2023).